如何科學(xué)評(píng)價(jià)中藥的療效，一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)。

　　北京時(shí)間11月13日，一項(xiàng)采用大規(guī)模、多中心隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)方法來評(píng)估中藥制劑“中風(fēng)醒腦方”(主要成分為紅參、三七、川芎、大黃)療效的臨床研究發(fā)表于頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)。

　　在這項(xiàng)題為“Traditional Chinese medicine FYTF-919 (Zhongfeng Xingnao oral prescription) for the treatment of acute intracerebral haemorrhage: a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind, clinical trial”(《中醫(yī)藥FYTF919治療急性腦出血：一項(xiàng)多中心隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的雙盲臨床研究》)的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，“中風(fēng)醒腦方”在整體上未對(duì)急性腦出血患者的臨床預(yù)后產(chǎn)生顯著改善，但在特定群體——皮層出血和中等以上出血患者中，顯示出潛在效果(有待進(jìn)一步驗(yàn)證)。

　　據(jù)悉，該研究是中藥在腦出血治療領(lǐng)域中規(guī)模最大的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院宋莉莉教授、克雷格·安德森(Craig Anderson)教授團(tuán)隊(duì)，以及廣東省中醫(yī)院郭建文教授團(tuán)隊(duì)共同完成了此次研究。郭建文、武曼麗、王豆和喬治全球健康研究院陳曉英、趙洋為該研究的共同第一作者，宋莉莉、克雷格· 安德森和郭建文為共同通訊作者。

　　打造中醫(yī)藥研究新范式

　　急性自發(fā)性腦出血，是卒中類型中最嚴(yán)重的一種，每年奪走近340萬人的健康。盡管近年來醫(yī)學(xué)界在超急性期降壓、急性期組合性管理以及微創(chuàng)手術(shù)等方面取得了一定進(jìn)展，但腦出血的有效治療手段仍然十分有限。

　　“中風(fēng)醒腦方”，是國醫(yī)大師陳紹宏教授驗(yàn)方制成的中藥醫(yī)院制劑，在臨床上用于急性腦出血治療超過20年。為了驗(yàn)證“中風(fēng)醒腦方”的臨床有效性和安全性，研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)歷時(shí)三年的前瞻性、多中心隨機(jī)安慰劑對(duì)照雙盲試驗(yàn)。其中，“雙盲”是指在臨床試驗(yàn)中，研究者和參與者均無法知曉所服用的是試驗(yàn)藥物還是安慰劑，這種設(shè)計(jì)確保了研究的客觀性和公正性。

試驗(yàn)流程圖

　　據(jù)宋莉莉介紹，此次研究涵蓋了中國12個(gè)省市的26家醫(yī)院，共納入了1648例急性腦出血患者。這一大規(guī)模的樣本，為研究結(jié)果的可靠性提供了基礎(chǔ)。

　　研究過程中，患者按照1:1比例被隨機(jī)分配到試驗(yàn)藥物組或安慰劑組，接受為期28天的治療。研究團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)考察患者90天的功能性結(jié)局(Utility-weighted mRS, UW-mRS)，同時(shí)關(guān)注其早期神經(jīng)功能惡化、生存率、健康生活質(zhì)量(EQ-5D)及180天隨訪情況。

　　“我們用了一個(gè)完全國際標(biāo)準(zhǔn)化的試驗(yàn)方法來評(píng)估中藥的療效?！彼卫蚶蛘f。

90天mRS評(píng)分分布

　　研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和安慰劑組在90天UW-mRS的平均值上所差無幾，各項(xiàng)敏感性分析結(jié)果均一致，在亞組分析上，治療效果在血腫體積和血腫位置方面展現(xiàn)出了顯著異質(zhì)性。

亞組分析

　　這項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)安慰劑對(duì)照雙盲試驗(yàn)未能證明“中風(fēng)醒腦方”能顯著改善中重度腦出血患者功能預(yù)后、生存率和生活質(zhì)量，但證實(shí)了其安全性，兩組間不良反應(yīng)無顯著差異。在預(yù)設(shè)的亞組分析中，腦出血量超過15ml和腦葉出血的患者群體顯示出潛在的獲益信號(hào)。不過，亞組結(jié)果只能作為探索性結(jié)論，實(shí)際功效有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

　　推動(dòng)中西醫(yī)形成對(duì)話

　　“盡管研究的總體結(jié)果為中性，但仍有一些積極信號(hào)讓我們感到樂觀?！笨死赘瘛ぐ驳律硎?，這項(xiàng)研究的創(chuàng)新之處在于，它不僅將高標(biāo)準(zhǔn)的國際化研究方法引入了中醫(yī)藥研究，還首次將患者的感知納入了康復(fù)情況評(píng)估體系。

　　據(jù)他介紹，改良Rankin量表(mRs)是一種七類別量表，用于評(píng)估中風(fēng)患者的殘疾程度，從無癥狀(0分)到死亡(6分)。這一量表已被中風(fēng)研究界廣泛接受并使用了超過30年。而本次研究所采用的“健康效用加權(quán)改良Rankin量表”(UW-mRS)，在傳統(tǒng)評(píng)估基礎(chǔ)上，進(jìn)一步融合了患者對(duì)自身健康狀況的主觀感受，從而使評(píng)估結(jié)果更為全面。

　　“這種新的評(píng)估方法不僅測(cè)量了患者的功能能力，還測(cè)量了他們對(duì)自身功能的感知，從而更全面地了解患者的康復(fù)情況和整體健康。這是以前從未做過的。”克雷格·安德森說。

　　對(duì)于中醫(yī)藥，這位外籍醫(yī)學(xué)專家表達(dá)了開放、支持的態(tài)度，“西醫(yī)也有它的局限性，所以我們應(yīng)當(dāng)開放地尋找其他機(jī)會(huì)。中醫(yī)藥領(lǐng)域的知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和多樣化療法是非凡的?！彼嘈?，傳統(tǒng)中醫(yī)藥療法將在卒中治療領(lǐng)域占有一席之地。

　　“第一步是確立科學(xué)的方法，我認(rèn)為目前的結(jié)果是符合預(yù)期的，并且我們看到它(“中風(fēng)醒腦方”)可能在某個(gè)人群里是有效的，未來可以在特定人群里進(jìn)一步進(jìn)行驗(yàn)證?！彼卫蚶虮硎?，基于目前的研究結(jié)果，團(tuán)隊(duì)有望繼續(xù)推進(jìn)二期研究。

　　據(jù)悉，此次研究還邀請(qǐng)了包括澳大利亞健康與醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士格雷姆·漢基(Graeme Hankey)和英國愛丁堡大學(xué)教授魯斯塔姆·沙?！に_爾曼(Rustam Al-Shahi Salman)在內(nèi)的多位國際知名專家學(xué)者擔(dān)任顧問，為研究提供了專業(yè)指導(dǎo)。這些頂尖學(xué)者的參與不僅提升了研究的國際水準(zhǔn)，也促進(jìn)了中西醫(yī)學(xué)之間的交流與對(duì)話。

在今年10月于阿布扎比舉行的第16屆世界卒中大會(huì)上，宋莉莉、克雷格· 安德森和郭建文等團(tuán)隊(duì)主要成員在會(huì)上介紹了此次研究成果。

　　“用科學(xué)數(shù)據(jù)，促進(jìn)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)走向世界?！笔澜缱渲薪M織(World Stroke Organization，WSO)主席杰亞·潘丹(Jeyaraj Pandian)教授這樣評(píng)價(jià)此項(xiàng)研究。在今年10月于阿布扎比舉行的第16屆世界卒中大會(huì)上，研究團(tuán)隊(duì)在主會(huì)場(chǎng)演講中介紹了研究成果，受到了各國專家學(xué)者的廣泛關(guān)注與贊譽(yù)。

　　在談及團(tuán)隊(duì)下一步計(jì)劃時(shí)，克雷格· 安德森提到了新身份帶來的新使命。今年10月，他正式當(dāng)選WSO候任主席(2024-2026)及主席(2026-2028)，“我們(WSO)在低至中等收入國家中扮演著強(qiáng)有力的倡導(dǎo)角色，這些國家在應(yīng)對(duì)中風(fēng)問題上正面臨挑戰(zhàn)，我們也希望推動(dòng)相關(guān)國家政府采取有效的應(yīng)對(duì)行動(dòng)?！?/p>

　　在開展科研、擔(dān)任國際機(jī)構(gòu)要職的同時(shí)，今年正式加盟復(fù)旦的克雷格·安德森與宋莉莉團(tuán)隊(duì)，也已計(jì)劃于明年開始招收博士研究生，同時(shí)將在復(fù)旦開設(shè)臨床研究方法論相關(guān)課程，課程將面向臨床醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生、生物醫(yī)藥等不同專業(yè)方向的學(xué)生。

　　未來，他們也將發(fā)揮復(fù)旦在專業(yè)人才、附屬醫(yī)院資源等方面的優(yōu)勢(shì)，在人工智能、醫(yī)工交叉和臨床轉(zhuǎn)化方面進(jìn)行深入探索。

　　論文鏈接：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02261-X